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　　医药网3月20日讯　从“降糖”到“稳糖”，十年的耕耘，十年的All in，终于从幕后走向台前，在创新药的黄金年代，不以针锋相对的锐意，而以一种合作共赢的心态，意图去颠覆整个糖尿病市场。   　　一场以中国本土药企为中心，以全球市场为舞台的创新药战役已经打响。   　　3月16日，华领医药发布2019年度业绩报告，来自政府的补助增加144%至2225.7万元，研发开支继续增加，较上年增加19.6%至3.22亿元。   　　研发进展上，截至3月2日，dorzagliatin单药治疗Ⅲ期注册临床试验HMM0301已完成所有52周治疗和后续1周安全性随访，预计今年第三季度结束前公布52周试验核心数据结果。   　　联合治疗方面，截至2月16日，dorzagliatin联合二甲双胍Ⅲ期注册临床试验HMM0302完成24周患者访视，预计在今年第三季度前公布24周核心数据结果，预期2020年年底前公布52周周核心数据结果。   　　另外，dorzagliatin联合西格列汀用药效率明显优于西格列汀单独用药或dorzagliatin单独用药，联合用药的C肽分泌增加效果更为明显，这表明联合治疗有助于改善患者的β细胞功能。另一项dorzagliatin与恩格列净（SGLT-2抑制剂）联合疗法I期临床试验，预计将于2020年上半年完成试验并发布结果。     　　从“降糖”到“稳糖”   　　据中华医学会糖尿病学分会主委朱大龙介绍，dorzagliatin是全球首创的糖尿病创新药物，与以往的代谢调节剂和分子靶向治疗药物不同，可称为第三代糖尿病治疗药物——血糖稳态调节剂。   　　Dorzagliatin是一种多靶点药物，能够同时作用于肝脏、胰腺和肠道。研究表明，dorzagliatin能够修复葡萄糖激酶（GK）作为血糖传感器的核心功能，延缓乃至逆转胰岛β细胞的损伤和功能衰退，同时能系统性地调节控糖激素适时适量分泌，恢复人体血糖稳态。   　　据悉，2型糖尿病患者的GK表达水平仅有正常人的20%-40%，葡萄糖“传感器”受损失灵是糖尿病高发、病程不可逆、并发症多发的主要因素之一。目前，糖尿病患者通过现有药物治疗后能有效降糖，但却无法阻止负责制造胰岛素的β细胞功能恶化，这导致后期大部分病人需要依赖胰岛素注射。   　　简而言之，就是治标不治本。而dorzagliatin的作用机理就是修复GK的葡萄糖传感器功能，从根本上去解决由于GK损伤导致的β细胞恶化未能正确感知血糖变化的问题。   　　从糖尿病药物的研发历程来看，传统降糖药物主要以“降糖”为核心要义，通过减少葡萄糖产生，或抑制或减少葡萄糖的吸收，来降低血糖，以胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲为代表，有很多是目前临床的一线药物。近年来，新型降糖药物发展迅速，以GLP-1、DPP-4、SGTL-2等靶点药物为代表，在安全性、耐受性方面有很大改善。     　　全球糖尿病市场数据显示，2017年以DPP-4、GLP-1为主的新型降糖药物市场份额达到47%，并且增速良好。GK作为糖尿病药物新靶点，以“稳糖”为核心理念的作用机制似乎更符合未来趋势。目前，国内外包括礼来、辉瑞在内的多家药企正对该靶点进行研究，药渡数据库数据显示，以GK为靶点的全球临床试验达到104个，但大多处于早期阶段，最快的也仅是完成II期试验。华领医药的dorzagliatin是全球首个进入III期临床试验的GKA，且去年11月该药的单药治疗已经达到24周主要疗效终点。   　　据了解，目前共有7个GKAs进入或完成Ⅱ期临床试验，功能上可分成三类：第一类，肝脏选择性GKA，只能激活肝脏的GK；第二类，同时作用于肝脏和胰腺的GK部分激活剂，降低GK的Km；第三类，同时作用于肝脏和胰腺的GK完全激活剂，能同时升高GK的Vmax并降低Km。   　　由于糖尿病患者胰腺和肝脏的GK都严重受损，第三类GKA最具有临床开发价值，dorzagliatin就属于这类GKA。为何其他GKA产品进展相对缓慢呢？原因在于不同GKA的功能表现完全不同，dorzagliatin成为唯一进入III期临床的GKA产品，很大程度上取决于其独特的化学结构和酶动力学特征，而其它一些GKA产品则因降糖效果有限、低血糖发生率高、血脂水平升高等停留在II期。   　　显然，华领医药成为了GKA领域的先行者，但其它非GKAs产品研发进展也不可忽视。其中，诺和诺德的口服GLP-1（Ozempic）已在18个国家完成第III期试验；微芯的西格列他钠已在中国完成了第III期临床试验；恒瑞的恒格列净已在中国进行第III期临床试验。   　　All in 研发 定位联合治疗市场   　　正因如此，华领医药在dorzagliatin的研发上，可以说是All in。在未创收的情况下，坚持高额研发投入，2018年研发投入增加至2.69亿元，同比增加114.7%，2019年投入是3.22亿元。创始人陈力博士曾表示，华领医药的志向不是做“Me Too，Me Better”的新药，而是真正意义上的“Me first or me best”首创新药。   　　那究竟是什么给了华领医药All in 的勇气？   　　答案是庞大且高增长的市场需求。弗若斯特沙利文报告显示，2017年，全球有4.53亿名糖尿病患者，其中约95%的糖尿病患者患有2型糖尿病，预期到2028年，2型糖尿病患者总数将增加至5.61亿。   　　而中国是目前2型糖尿病患者人数最多的国家，2017年有1.2亿名患者，与此同时，2018年的中国2型糖尿病患者中仍有49.6%未被确诊，预计2028年时，未确诊比例将下降至17.8%。抗糖尿病药物的市场规模也将从2017年的512亿元增至2028年的1739亿元，年复合增长率11.8%。   　　从中国主要 医院的销售数据来看，糖尿病用药市场逐年扩容，2018年规模达到676.8亿元，同比上年增长7.49%。竞争格局上，Top 10产品销售额合计434.1亿元，占糖尿病用药总体市场比重为64.14%。主要是传统口服糖尿病药物，其中阿卡波糖、二甲双胍、磺脲类市场份额居前，市场参与者主要是拜耳、默克、赛诺菲等外资药企。   　　全球销售数据来看，新型糖尿病药物增长迅速，GLP-1代表产品诺和诺德利拉鲁肽和索马鲁肽2019年销售额分别是32.9和16.86亿美元，礼来度拉鲁肽销售额是41.28亿美元；DPP-4代表产品默沙东西格列汀2019年销售额是34.82亿美元，西格列汀联合二甲双胍的销售额是20.42亿美元。SLGT-2代表产品，阿斯利康达格列净2019年销售额是15.43亿美元。   　　无论从全球还是中国，都有一个共同特点：外资垄断市场格局。华领医药该如何立足？   　　“华领医药不打算和他们竞争！因为现有药物是作用于血糖处置器，而我们的药物作用于葡萄糖传感器。我们通过修复传感器，减少胰岛等控糖系统的工作负担，使它们的治疗更有效，并减少了其副作用。”陈力博士认为，dorzagliatin市场定位是与现有的治疗方案联合使用，包括传统和新型的降糖药。   　　2019年，华领医药启动了多方向联合用药研究，包括启动首项与DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂两项联合用药研究，且其与二甲双胍联合用药Ⅲ期已经完成受试者入组。接下来，将加速推动与胰岛素、GLP-1等联合用药研究。   　　如果是联合治疗的话，那dorzagliatin面向的市场空间几乎是整个糖尿病市场，当然前提是联合治疗效果比单药治疗更好。   　　政策正引导市场重建   　　华领医药想要成为糖尿病领域的“颠覆者”，除公司核心竞争力外，外部机遇也尤为重要。   　　一般来说，创新药生命周期存在两个重要节点：新药上市和新药专利到期。过去，我国创新药一度面临供应不足、新药进入支付体系时间跨度过长等问题，导致新药可及性不高、销售爬坡曲线平缓，过期原研药因质量优降价不明显，做创新药很难。   　　近年来，政府发布了一系列创新药利好政策，覆盖新药注册、审批、上市，业内普遍认为创新药即将迎来黄金发展期。   　　新药上市注册方面，去年出台的《 药品注册管理办法》（修订草案征求意见稿）“药品加快上市注册”接轨FDA，明确“突破性治疗药物程序”，“附条件批准程序”，“优先审评审批程序”，“特别审批程序”。   　　新药审批上，在《优先审评审批工作程序》中，对突破性治疗药物程序的药品、纳入附条件批准上市注册的药品、临床急需的短缺药品等优先审评审批品种，给出了更为明确的审评审批期限：药品上市注册申请，审评时限为120日，其中临床急需的境外已上市的罕见病药品审评时限为60日。   　　审批时限的大大缩短，叠加MAH出台后创新药研发配套产业链CRO、CMO发展逐渐成熟，国产新药申报迎来快速增长期。数据显示，2018年，国产新药IND申报数又大幅攀升到224个，同比大幅增长71%；与此同时，国内新药NDA的数量也是快速增长，从2015年的4个增加到2018年45个。CDE数据显示，截至2019年11月，国内已有73个国产新药申请NDA。   　　上市方面，不论是从常规准入还是谈判准入上，2019年都表现出了对糖尿病等慢病用药、癌症及罕见病用药的青睐。常规准入方面，新增药品主要纳入了5个重大疾病治疗用药、36个糖尿病等慢病用药、38个儿童用药。   　　2019医保灵魂谈判，更是“一骑绝尘”。150个谈判药品谈成97个，119个新增药品中有70个谈判成功，价格平均降幅为60.7%。谈判成功的药品主要涉及癌症、罕见病、肝炎、糖尿病、心脑血管、消化等领域。   　　众所周知，过去新药可及性不高，部分原因是新药商业化上市后需要巨额推广费用。初创创新药企，往往在研发阶段投入巨资，后期根本没有将新药商业化上市推广的资金实力，有的甚至会将某一个或几个在研产品卖掉来补充现金流，如果遇到试验数据不及预期，可能会解散销售团队。   　　所以，医保谈判其实是给创新药上市推广打开了一个口子。通过医保渠道，首要的是能保证销量，价格由稀缺性确定，譬如2019年的PD-1，4家仅有信达一家进入，虽然价格降幅达到64%，但在同类适应证下获得了优先使用权。   　　另外，糖尿病领域也成为近年来关注重点。2019年9月，国务院常务会议决定，对参加城乡居民基本医保的3亿多高血压、糖尿病患者，将其在国家基本医保用药目录范围内的门诊用药统一纳入医保支付，报销比例提高至50%以上。   　　可以说，在政策方面，创新药企的确迎来了一个黄金时代。除此之外，资金上也在加大力度，政府每年重大新药专项投入和药物研发经费投入近5年较上一个5年已经翻倍。 人才上，海外回流 创业成为明显趋势。   　　2019年12月，华领 医药全球运营总部及研发中心落户张江，众所周知，张江科学园是国内知名生物医药创新高地，据相关负责人介绍，张江每年有近50个一类新药进入临床试验，目前处于临床试验的一类新药超过200个。张江园区的支持外，中国国家知识产权局就dorzagliatin的控释配方专利颁发专利授权，使得dorzagliatin市场独占期将由2029年延长至2037年。   　　目前，一场以中国本土药企为中心，以全球市场为舞台的创新药战役已经打响。在内外双重因素下，华领医药是否能成为糖尿病领域的颠覆者，我们将拭目以待。

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最后编辑时间为: 2020-03-21 00:28 Saturday