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　　医药网5月21日讯　Arbutus Biopharma是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的药物。近日，该公司公布了一项Ia/Ib期临床试验（AB-729-001）的阳性随访数据。这些数据来自于单剂量60mgAB-729队列，该队列中正在接受背景核苷（酸）疗法治疗的慢性HBV患者接受了单次皮下注射60mg剂量AB-729。数据显示，60mg剂量单次皮下注射AB-729，显著、持久地降低了乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平。   　　AB-729是一种皮下注射RNAi疗法，靶向HBV复制和抑制抗原生成，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。在体外和体内的临床前模型中，AB-729均显示出强效、持久降低HBsAg水平。HBV蛋白的抑制，特别是HBsAg的抑制，被认为可以消除针对HBV的T细胞和B细胞活性的抑制，帮助恢复患者机体自身对HBV的免疫应答，从而为慢性HBV患者提供潜在的功能性治愈。   　　AB-729采用GalNAc共轭技术开发，该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性，并具有一个宽泛的治疗指数。目前， 采用GalNAc技术的一款RNAi药物Givlaari（givosiran，皮下制剂）已于2020年1月获得美国FDA批准，用于治疗急性肝卟啉症（AHP）成人患者。该药是全球获批的第二款RNAi药物，同时也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准，标志着精密基因药物开发的一个重大里程碑。   　　此次公布的Ia/Ib期研究数据显示，在单剂量60mg剂量AB-729队列，治疗第12周HBaAg平均水平降低0.99log10 IU/mL，而且整个随访期间，肝功能检查中最常用的2种转氨酶——丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）数值正常。该研究的90mg单剂量队列和60mg多剂量队列预计在2020年下半年获得数据。     　　Arbutus总裁兼首席执行官William Collier表示：“这些新数据进一步证明了AB-729的强劲活动。在第12周，60毫克的单次给药与180毫克的单次给药相比，HBsAg的下降幅度相当。我们目前正在给多剂量队列中的慢性乙型肝炎患者给予60毫克剂量AB-729治疗。这些数据使我们继续向实现目标前进：为慢性乙型肝炎患者提供一种可降低HBsAg水平的联合治疗方案。”   　　Arbutus首席开发官Gaston Picchio博士表示：“重要的是，在整个12周的研究期间，AB-729不仅表现出了强有力的HBsAg降低，而且继续保持了总体的安全性和良好的耐受性，在6名受试者中的任何一名都没有出现异常转氨酶值。”   　　Gaston Picchio博士还表示：“我们对单次60毫克剂量AB-729实现的HBsAg降低幅度和持续降低都印象深刻。我们相信，这些特点可以提供一个低剂量和低注射频率的竞争优势。为此，我们目前正在一个多剂量队列中给慢性乙型肝炎患者给予60毫克间隔4周给药方案。此外，评价60mg间隔8周方案将很快启动。正如我们之前宣布的，我们也在探索一个额外的90毫克单剂量队列。我们预计60毫克多剂量组的数据将在下半年获得。我们还预计2020年下半年获得90毫克单剂量的12周数据。”   　　临床试验设计总结：AB-729-001是一项正在进行的首次人体临床试验，由三部分组成：在第1部分中，三组 健康受试者按4：2的比例随机接受单剂量（60毫克、180毫克、360毫克）的AB-729或安慰剂。在第2部分中，非肝硬化、HBeAg阳性或阴性、正在接受背景核苷（酸）疗法、HBV DNA低于定量限的慢性HBV受试者（N=6）接受单剂量（60 mg或180 mg）AB-729。第2部分中的另一个队列被设计为在HBV DNA阳性的慢性HBV受试者中纳入单剂量90毫克的AB-729。在第三部分中，慢性乙型肝炎患者，先是HBV DNA阴性患者，后是HBV DNA阳性患者，将接受多剂量的AB-729治疗，持续6个月。   　　HBV主要的治疗靶点（图片来源 文献-DOI：10.1080/13543784.2017.1333105）   　　慢性乙型肝炎（CHB）是一种危及生命的慢性病毒性肝脏感染，在长期慢性感染后可导致肝硬化（肝组织瘢痕化）和肝癌。世界卫生组织（WHO）指出，乙型肝炎是一个全球性的公共卫生问题，影响着全世界2.92亿人。虽然有预防性疫苗，但感染者的治愈率仍然很低，大多数患者将接受终身治疗。   　　目前，市面上销售的乙肝药物只能抑制病毒复制，而不能清除病毒。基于RNA干扰（RNAi）和反义RNA技术的药物，能以高度特异性方式寻找、结合并破坏HBV RNA转录本、沉默所有HBV基因产物、阻止病毒蛋白产生，并在当前护理 标准核苷酸和核苷类似物作用的逆转录过程上游进行干预。病毒蛋白的敲除，有望恢复机体天然免疫防御系统对HBV的免疫应答，清除病毒、实现功能性治愈。这类药物有望为乙肝治疗带来一场革命。   　　目前，有多家药企正在利用RNAi和反义RNA技术开发治疗慢性乙肝的药物，除了Arbutus公司（GalNAc-RNAi药物AB-729）之外，还包括强生/Arrowhead公司（JNJ-3989，前称ARO-HBV）、Ionis/葛兰素史克（反义RNA药物：IONIS-HBVRx，IONIS-HBV-LRx）、Vir/Alnylam（VIR-2218）、罗氏/Dicerna公司（DCR-HBVS）等。   　　原文出处：Arbutus Announces Single-Dose Week 12 Data in Chronic Hepatitis B Subjects with 60 mg AB-729 Demonstrating a Significant and Continuous Reduction in HBsAg

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最后编辑时间为: 2020-05-22 08:29 Friday